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[病友交流] 骨髓增生异常综合征研究领域亮点报道

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发表于 2016-2-21 15:55:31 | 显示全部楼层 |阅读模式
白血病.淋巴瘤 2013-12-28



第18届欧洲血液学会(EHA)年会展示的有关骨髓增生异常综合征(MDS)的研究在发病机制及诊治研究方面未见突破性进展,会议相关报告主要是报道MDS基因突变谱系、治疗方案改善及预后因素等。现就有关MDS的主要进展作一简述。


一些较大系列病例研究报道了采用测序技术对基因突变谱系进行研究的结果。从再生障碍性贫血(AA)到急性髓系白血病(AML)/MDS的疾病演变中,基因突变的意义尚不明确,有研究检测192例AA患者的基因突变情况,18%检测到突变,其中主要为DNMT3A、ZRSR2、ASXL1、BCOR,但未检测到MDS中常见的TET2突变。


突变与患者年龄大和对免疫治疗的高反应相关。单核苷酸多态性(SNP)序列分析发现拷贝数异常12.5%,其中6pUPD最常见(6.3%),26.6%有克隆演变证据,但在5年的观察期中,大多数病例未见进展至AML或MDS。


幼年型粒单核细胞白血病患者基因突变谱系主要为RAS途径(89%),其中主要为PTPN11(42%)、N/KRAS(30%)、c-CBL(15%)和NF1(10%)突变。非RAS途径(11%),其中SETBP1和JAK3出现率为17%,与RAS途径相比这些突变等位基因频率低,显示与疾病发生相比,其与疾病进展相关性更强。


去甲基化等药物在临床上逐步被医生们所熟悉,MDS在造血干细胞移植前是否需要治疗尚没有定论。多中心研究评估了去甲基化治疗是否能作为移植前的桥梁,85例移植前接受去甲基化治疗(阿扎胞苷51例,地西他滨30例,交替使用以上两种药物4例),28例未接受治疗。


结果表明移植前的去甲基化治疗不影响总生存(OS),但高原始细胞的患者移植前接受去甲基化治疗的1年无事件生存(EFS)优于未治疗患者(67.9%比16.7%)。


红细胞生成刺激药物(ESA)作为非5q-低危MDS患者改善贫血一线治疗,治疗反应率仅40%~50%,雷那度胺用来治疗ESA耐药或复发患者有效率为25%。ESA耐药、输血依赖低危MDS患者目前推荐去甲基化药物或临床试验。


一项对促红细胞生成素(EPO)耐药且输血依赖的无5q-低危MDS患者进行随机化研究,比较单用1那度胺10mg/dx21d/4周及联合EPO60000U/周的疗效,共99例完成4个治疗周期后,单用组的红系反应率30.6%,与联合EPO组的52.0%相比有明显差异。


MDS/AML患者接受阿扎胞苷治疗过程中联合使用血小板生成素类似物艾曲波帕,其用量逐步从50mg提升至300mg,能提高治疗反应率,患者耐受性好。但单一的艾曲波帕50mg14d的预先治疗对长期的造血功能无明显改善。


另外一项实验探索新的治疗方法运用ABT-737(bcl-2蛋白家族的BH3结构域的抑制物)作用于NRAS bcl-2 MDS转基因小鼠,能下调抗凋亡基因Map3K14表达,上调凋亡基因Apaf1和Pik3Cg表达;上调髓系细胞分化基因CD14、CSF1和细胞周期基因Ccna2、Ccnb2、E2F2、Cdkn2C、Ttk及Ccne2表达,并显著延长小鼠的平均寿命。


MDS的预后主要是基于IPSS、IPSS-R及WPSS-R,2012年为了更好地预后评估OS及无进展生存(PFS),在IPSS基础上制定了IPSS-R,一项单中;的682例患者研究显示IPSS-R评分系统在OS和无白血病生存(LFS)方面比IPSS更有价值。


另外,学者也对一些治疗选择反应预测参数做了探讨:伴有5q-的IPSS中危-1和低危的接受雷那度胺治疗的MDS患者的5q缺失的断裂点情况,最常见断裂点是q14q34,但断裂点位置的不同与AML进展、OS、输血依赖不相关。


另外中危-1和低危伴5q-MDS患者中p53蛋白表达与疾病进展相关,免疫组织化学检测p53蛋白表达可作为提示预后的敏感指标,阴性患者用雷那度胺治疗后细胞遗传学缓解率为84%,而阳性患者仅为13%。


对接受阿扎胞苷(AZA)治疗的33例高危MDS患者WT1和RPS14表达情况的研究发现,63%高危MDS患者WT1高表达,使用阿扎胞苷治疗,治疗前的表达量与治疗反应无明显相关,但WT1在治疗中下降水平影响2年PFS,而治疗中RPS14的变化情况与临床疗效无关,提示RPS14主要作为诊断时的分层指标,WT1在疗效观察中更有价值。


伴随der(1;7)的MDS患者的AML转化风险比7q缺失患者低,der(1;7)(q10;p10)是不同于7q缺失的独立预后因素。


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